原發(fā)性肝癌是目前我國第4位常見惡性腫瘤，以及第2位腫瘤致死病因，嚴重威脅我國人民的生命和健康。肝癌防治的難點不僅在于不容易早期發(fā)現——大多數肝癌患者因為不重視定期查體而錯過早期診斷和治療的最佳時機，往往在出現癥狀后才就診，此時多為肝癌中晚期；而且肝癌在外科根治手術切除后的復發(fā)率較高，依然是現階段必須重視的問題，應采取合理有效措施來預防腫瘤的復發(fā)和轉移，包括介入、藥物等；此外，由于是大多數肝癌患者在就診時處于中晚期，雖然近年靶向藥物和免疫治療是研究熱點，但昂貴的治療費用讓很多人望而卻步，中醫(yī)中藥恰好可以發(fā)揮重要作用！

《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》是依照近年來在肝癌診斷、分期及治療方面取得的最新臨床證據，特別是適應中國國情的研究成果，在2017年6月頒布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》基礎上，由中華醫(yī)學會腫瘤學分會組織全國肝癌領域的多學科專家修訂并更新形成，由國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局公開發(fā)布，是國內肝癌診療領域最權威的指南（以下簡稱《規(guī)范》）。

一、提高肝癌療效，首先要加強肝癌高危人群的定期監(jiān)測和篩查：

對肝癌高危人群的篩查，有助于肝癌的早期發(fā)現、早期診斷、早期治療，是提高肝癌療效的關鍵。《規(guī)范》指出，在我國，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、過度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年齡>40歲的男性風險更大。

篩查手段：主要借助于肝臟超聲檢查和血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）進行肝癌早期篩查；篩查頻率：建議高危人群至少每隔6個月進行1次檢查。

超聲檢查是臨床上最常用的肝臟影像學檢查方法，有經驗的超聲醫(yī)生可通過超聲早期檢出肝內占位性病變，并結合超聲造影檢查鑒別診斷不同性質的肝臟腫瘤；一旦懷疑肝臟惡性腫瘤則需要進一步做肝臟增強CT和核磁（MRI）檢查，其中CT可用于肝癌的臨床診斷及分期，多模態(tài)MRI對肝癌診斷準確率要優(yōu)于增強CT，特別是使用肝細胞特異性對比劑釓塞酸二鈉（Gd-EOB-DTPA）可檢出直徑≤1.0cm的極早期肝癌；當血清AFP≥400μg/L，排除妊娠、慢性或活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤及消化道腫瘤，高度提示肝癌，血清AFP輕度升高者應動態(tài)觀察。

二、提高肝癌療效，強調的是要根據肝癌分期進行規(guī)范化治療：

很多肝癌患者在確診后往往很迷茫，不知道該如何治療，輾轉不同醫(yī)院得到的答案也不盡相同，到底該選擇哪種治療方法呢？肝癌分期的出現就是解決這一問題的，其對于預后評估、合理治療方案的選擇至關重要。國外有多種分期方案，如：BCLC、TNM、JSH、APASL等，現在我們也有了中國肝癌分期方案（China liver cancer staging， CNLC），根據患者全身狀況、肝功能、有無肝外轉移、血管侵犯、腫瘤數目和大小分成 Ia期、Ib期、IIa期、IIb期、IIIa期、IIIb期和IV期。

外科手術治療，包括肝切除和肝移植，是肝癌病人獲得長期生存的最重要手段——肝臟儲備功能良好的CNLC Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手術切除的首選適應證，CNLC IIb期和 IIIa期肝癌病人，如果選擇得當，通過謹慎的術前評估，也可以選擇手術切除；

對于不適合外科手術的肝癌患者，經動脈化療栓塞術（Transarterial chemoembolization，TACE）是目前被公認為的最常用方法之一，可用于CNLC IIb、IIIa和部分IIIb期肝癌病人，門靜脈癌栓，肝動脈-門脈靜分流，以及肝癌切除術后復發(fā)的治療。

對于晚期肝癌病人，靶向藥物治療有可能縮小腫瘤、改善癥狀并延長生存時間，但總體效果并不理想，可用于合并血管侵犯或肝外轉移的CNLC IIIa、IIIb期，門靜脈主干或下腔靜脈瘤栓，以及TACE后進展的肝癌，國內已上市的一線靶向藥物為索拉非尼和侖伐替尼，二線靶向藥物為瑞戈非尼；PD-1屬于免疫治療，可與靶向藥物、化療藥物、局部治療等聯合。

三、國內有哪種藥物兩次被《規(guī)范》收錄？

前文提到肝癌治療存在兩個難點，第一是預防肝癌手術切除后的復發(fā)，第二是晚期肝癌的治療，《規(guī)范》中兩次提到了同一種藥物——槐耳顆粒，恰好在肝癌治療的兩個難點中都有“亮點”！不僅如此，槐耳顆粒還憑借其出色的表現被收錄入另一個國家權威指南——由中國臨床腫瘤學會（CSCO）編寫的《原發(fā)性肝癌診療指南（2018版）》。

1）槐耳顆?？蓽p少肝癌切除后復發(fā)并延長病人生存時間！

《規(guī)范》數據顯示，肝癌切除術后5年腫瘤復發(fā)轉移率高達40-70%，這與術前可能已存在的微小播散灶或多中心發(fā)生有關，除接受密切隨訪外，對于具有高危復發(fā)風險的病人，在一項研究結果顯示肝切除術后接受槐耳顆粒治療可減少復發(fā)并延長病人生存時間（證據等級1）。所謂證據等級1是指通過設計良好的隨機對照臨床試驗中獲得的證據，是藥物臨床試驗中最科學和準確的結果，這也是到目前為止中醫(yī)藥治療肝癌所獲得的最強有力支持！

2）晚期肝癌患者同樣可以使用槐耳顆粒！

《規(guī)范》致力挖掘中國傳統(tǒng)醫(yī)學潛力，特別提出在晚期肝癌的系統(tǒng)治療中，中醫(yī)中藥治療能夠改善臨床癥狀，提高機體的抵抗力，減輕放化療不良反應，提高病人的生活質量。除了采用傳統(tǒng)的辨證論治、服用湯劑之外，我國藥監(jiān)部門業(yè)已批準了若干種現代中藥制劑，如槐耳顆粒等，病人的依從性、安全性和耐受性均較好。

四、槐耳顆粒抗肝癌的效果，真的有那么神奇嗎？看看國外學者又做出了哪些研究成果？

1）槐耳顆粒使肝癌術后復發(fā)率降低33%！

這是一項來自全國39家三甲醫(yī)院共同開展的大規(guī)模臨床試驗，在2011-2014年共招募到1044例接受肝癌切除手術后的患者，實驗組每天3次口服槐耳顆粒20g，經過長達2年時間的隨訪發(fā)現，服用槐耳顆粒的患者不僅絕大多數依然健在，而且復發(fā)率也明顯下降。

正是這項研究證實槐耳顆粒可作為肝癌術后輔助治療藥物，而且不管患者開始服藥時是否存在乙肝感染、肝硬化、腹水等情況，槐耳顆粒的效果都相當穩(wěn)定。這一研究成果，已被歐洲消化病學期刊《GUT》收錄，《GUT》雜志是國際最具權威的醫(yī)學雜志，在胃腸病和肝臟病學科的期刊中排名全球第二，能被這樣的雜志收錄也證實此項研究的數據真實客觀。

2）藥用真菌槐耳，已用于抗癌治療上千年！

槐耳是擔子菌傘菌目中的一種，最早由中國明代著名醫(yī)學家李時珍發(fā)現，也有人提出早在東晉年間《肘后備急方》中就對槐耳有提及，槐耳及其提取物被廣泛用于中醫(yī)治療中，特別是抗癌治療，其菌質發(fā)酵后的熱水提取物為槐耳清膏，經過熱水萃取、乙醇沉淀、脫蛋白以及凍干等步驟，槐耳活性成分表現為一種淡黃色粉末。

槐耳顆粒于1992年獲批用于晚期肝癌治療，其主要成分是水溶性多糖，該多糖蛋白的單糖組成為巖藻糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、木糖及甘露糖，植物多糖可以通過與細胞表面受體（包括CD14、CR3、Toll樣受體、清道夫受體以及Dectin-1）結合來增強機體的免疫能力。

3）日本學者發(fā)現槐耳顆粒具有促進腫瘤基因恢復的功能！

除了以往多個臨床及實驗室研究提示，槐耳通過抑制血管內皮細胞因子表達，進而預防腫瘤血管生成而具有抗腫瘤活性，槐耳還可以在G0/G1期誘導細胞周期阻滯，激活細胞凋亡蛋白酶級聯反應以及破壞腫瘤細胞線粒體功能。

日本學者在最新的研究中發(fā)現，槐耳效應的分子基礎是基于對Hippo信號通路的影響，促進損傷細胞轉錄調控的正?；?，有利于機體平衡的恢復，這其實也正是中醫(yī)中藥抗腫瘤中提出的“扶正祛邪”、“解毒祛瘀”、“陰陽平衡”等辨證施治的理論基礎；此外，日本學者在對使用槐耳的患者用藥前后RNA信息收集分析后發(fā)現，經過28天治療，患者的4000多個基因發(fā)生了改變，提示槐耳對免疫系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、細胞增殖、內分泌系統(tǒng)等均可產生作用。

結語

《規(guī)范》的不斷更新對規(guī)范我國肝癌診療臨床行為、改善肝癌病人預后、保障醫(yī)療質量和醫(yī)療安全，以及優(yōu)化醫(yī)療資源都發(fā)揮了重要作用，其中槐耳顆粒的臨床數據和結果無疑是中醫(yī)藥在治療肝癌領域中一次大的飛躍，不僅能減輕患者臨床癥狀和延長生存期，還有確切數據證實其可降低肝癌術后復發(fā)。

槐耳這一自然界的饋贈，經現代醫(yī)藥技術提取出有效成分的現代藥物，也正靜靜等待人們慢慢挖掘自身更多的神奇功效；這不僅進一步證明中醫(yī)藥在肝癌治療方面的巨大潛力，也對中藥的現代研發(fā)方向有所啟示，就是通過規(guī)范深入科學的臨床實驗和實踐來規(guī)范中醫(yī)中藥治療，也期待著能有更多更好的中醫(yī)藥來彌補現代醫(yī)學的漏洞。